В центре сюжета — группа медиков, чья задача — выявить причину болезни и помочь человеку выжить. Лидером в ней является доктор Грегори Хаус, опирающийся на трость из-за последствий некогда пропущенного мышечного инфаркта в ноге. Как специалист он невероятно одарён, однако в общении с пациентами часто проявляет резкость и даже цинизм, стараясь минимизировать личные контакты. Постоянная физическая боль, с которой он живёт, лишь усиливает его колкий, неуступчивый характер. Со стороны его поступки могут казаться лишёнными сочувствия, но именно острый ум, наблюдательность и почти безошибочная интуиция делают его блестящим врачом, вызывающим доверие у коллег. Будучи экспертом по инфекциям, он видит в каждом случае сложную головоломку, которую страстно стремится решить, даже если сам пациент ему неприятен. В идеальном мире Хаус ставил бы диагнозы, не покидая своего рабочего кабинета.
